Estudo confirmatório de fase 3 comparando a eficácia e a segurança do biossimilar proposto e de referência – insulina aspart, combinada com metformina, em pacientes com diabetes
Antecedentes e objetivos: A insulina aspártico (ASP) é um análogo de insulina humana de ação rápida aprovado para uso pré-prandial em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 e pode ser combinado com tratamento antidiabético oral concomitante. O objetivo desta fase 3, estudo confirmatório, foi comparar a eficácia e segurança do ASP biossimilar proposto (GL-ASP) e do ASP de referência (NN-ASP), em doentes com diabetes mellitus, quando administrado em associação com metformina.
Materiais e métodos:
Este confirmatório, fase 3, 24 semanas, multicêntrico, randomizado, aberto, estudo clínico controlado foi conduzido em 21 hospitais na China. Pacientes com diagnóstico de tipo 2 diabetes mellitus cuja glicose no sangue foi controlada de forma inadequada por medicamentos antidiabéticos orais foram randomizados (proporção 3: 1) para receber injeções subcutâneas diárias de GL-ASP ou NNASP na hora das refeições, em combinação com metformina. Todos os outros medicamentos anti-hipoglicemiantes orais foram suspensos. Os objetivos primários eram demonstrar não inferioridade (NI, margem de 0,4%) na eficácia (avaliada por Alteração de HbA1c da linha de base) de GL-ASP versus NN-ASP, e para comparar perfis de segurança, após 24 semanas. Os desfechos secundários incluíram alterações na glicose plasmática pós-prandial de 2 h (PPG), jejum glicose plasmática (FPG) e porcentagem de pacientes que atingem HbA1c <7,0% e ≤6,5%.
Resultados:
590 pacientes foram randomizados para receber GL-ASP (n = 441) ou NN-ASP (n = 149), tornando o conjunto de análise completo; o conjunto de segurança incluiu todos os pacientes que receberam ≥1 dose da medicação do estudo, GL-ASP (n = 439) e NN-ASP (n = 149). As características da linha de base foram semelhantes entre os tratamentos grupos (idade média de 56 anos, IMC 25,7 kg / m2 , duração da doença 8,4 anos, HbA1c 9,5%).
Havia relativamente mais homens no grupo GL-ASP em comparação com o grupo NN-ASP (56,2% vs 44,3%, respectivamente). Após 24 semanas, a diminuição de HbA1c foi demonstrada em GL-ASP (média: -2,20%) e NN-ASP (média: -2,32%), atendendo aos critérios NI para GL-ASP versus NN-ASP (diferença de tratamento de 95% intervalo de confiança: -0,17, 0,26, que estava dentro da margem NI).
Proporções comparáveis de pacientes
Eventos adversos relatados (AE; GL-ASP: 43,7%; NN-ASP: 41,6%; p = 0,6509) e EA graves (GLASP: 3,87%; NN-ASP: 0,67%; p = 0,0543). As taxas positivas de anticorpos específicos de ASP foram comparável entre os dois grupos, sem diferença estatística (odds ratio [IC 95%]: 0,7281 [0,2751, 1,9273]; p> 0,05). Não houve diferenças nas taxas de eventos hipoglicêmicos entre os dois
(GL-ASP: 59,0%; NN-ASP: 59,1%; p = 0,9893) e a maioria dos eventos foram leves.
Os resultados secundários foram comparáveis, sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos; alteração média em 2-h PPG (GL-ASP: -6,14 mmol / L; NN-ASP: -6,29 mmol / L; p = 0,3527), FPG (GLASP: -2,02 mmol / L; NN-ASP: -1,70 mmol / L; p = 0,2906), e a porcentagem de pacientes que alcançaram Valores de HbA1c de <7,0% (GL-ASP: 52,6%; NN-ASP: 51,0%) e ≤6,5% (GL-ASP: 34,2%; NN-ASP: 30,9%).
Conclusão:
A eficácia, segurança e imunogenicidade de GL-ASP correspondem às de NN-ASP em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 também recebendo metformina durante 24 semanas. Número de registro do ensaio clínico: ChiCTR200031290.
Fonte: EASD - European Association for Study of Diabetes
Acesso em: 09 de novembro de 2021
